年前很早就开始看的一本书,停了一阵子,最近才陆续读完。疫苗研发历史上非常有趣的一段故事,发现二倍体细胞制备疫苗的故事。正好最近的项目涉及到Vero细胞和二倍体细胞的路线之争,读起来还是非常受用的。照例做些摘要,不少是知识性的内容。
萨宾等许多免疫学家相信,用饮料或糖丸制作的活疫苗可以模仿人感染的自然路径,在消化道壁和血液里产生足够强的抗体,从而带来终身免疫。相应的危险在于,粪便中的活病毒可能会随时间推移而突变,重新变成感染性病毒,传播脊髓灰质炎,而非保护人们。
现在服用的糖丸疫苗依然有这个问题。
最先接种自己研制的疫苗在科学家中是一项悠久的传统。
科学家过去不只是研发,还要敢于尝试,不容易。李时珍精神。
论文提出了“海弗里克极限”,正常细胞在培养基中能够分裂的最大次数,他估计这个最大次数是50,上下浮动10。重要的是,冷冻处理细胞并不会影响海弗里克极限。这意味着将适当数量的细胞在年轻时冷冻起来,可以确保未来的细胞供应几乎无穷无尽。一个培养瓶的细胞分裂50次,可以得到10^ 22个细胞,大约2200万吨。
真是个神奇的领域,细胞生产的主要成本是培养基了。
正常的染色体数量和形态(二倍体)=实验室中有限生长,相当于人体正常细胞;
异常的染色体数量和形态(异倍体)=实验室中无限生长,相当于人体的癌症
二倍体的疫苗今天非常多。
1976年,辉瑞停止在美国出售Diplovax疫苗(WI-38细胞制备),从1977年到2000年,莱德利实验室用Vero细胞制备的疫苗是美国唯一一种脊髓灰质炎活疫苗/减毒。2000年,CDC建议儿科医生重新用一种更强效的索尔克灭活脊髓灰质炎疫苗,此后莱德利实验室的疫苗变退出了美国市场。
灭活疫苗对减毒疫苗的路线替代历史。
1976年的论文表示,WI-38细胞制备的狂苗不仅注射次数可以从14-21次减少到6次或更少,而且几乎没有副作用,免疫效果好。法国1978年开始销售Imovax疫苗,1980年FDA批准了Imovax,也批准了惠氏公司的Wyvac疫苗。CDC还指出这两种基于人细胞的新疫苗优于鸭胚疫苗,激发的抗体水平要比鸭胚疫苗高出10倍。鸭胚疫苗后来就消失了。
鸭胚今天已经没有了,狂苗领域已经是Vero为主,二倍体也没有大规模发展起来。